免疫识别的分子机制研究

上海第二军医大学曹雪涛院士负责完成的该项课题，是一个十分复杂的生物学反应过程,对其机制的研究和认识不仅有助于我们了解机体的生理功能，还有助于了解多种重要疾病如肿瘤等的发生机制，并可提出新的疾病治疗措施或方案。因此，对免疫应答机制的研究具有重要的理论和应用价值。免疫应答是由免疫细胞及其表达和产生的免疫分子承担的，即使免疫细胞本身的作用也需要通过免疫分子来执行。因此，探讨免疫分子在其中的作用即免疫应答的分子机制十分重要。免疫识别是免疫应答过程中的首要环节。认识其机制不仅具有理论价值，还具有临床应用前景，因而十分重要。该成果于国内外首次发现了重要的免疫细胞树突状细胞和巨噬细胞免疫识别导致激活的新的机制，这一发现丰富了对免疫学的认识，具有理论价值。该成果在国际学术杂志发表了影响因子5分以上的论文8篇（包括影响因子10分以上的论文4篇），具有良好的学术影响。为学科建设的发展以及今后的基础研究及临床应用研究奠定了基础。

白血病细胞生命活动规律的新发现

上海交通大学医学院附属瑞金医院陈国强教授领衔完成的该项课题，通过深入研究AML细胞分化和凋亡的分子机制，取得下述多项原创性发现：

（1）在报道间歇性低氧通过抑制AML细胞的体内浸润和诱导分化明显延长白血病小鼠生存时间的基础上，建立诱导表达HIF-1a的白血病细胞系,并联合小分子干预RNA（RNAi）技术,提出HIF-1a以其转录非依赖的方式触发白血病细胞分化；发现HIF-1a与造血相关转录因子C/EBPa、AML1/Runx1存在物理学相互作用,并增加C/EBPa和AML1/Runx1的转录活性，参与HIF-1a介导的白血病细胞分化的作用。同时，C/EBPa、AML1/Runx1与HIF-1a竞争性地抑制与HIF-1a蛋白的结合,有效抑制HIF-1的转录活性?；谡庑┓⑾?，在国际上首先提出以HIF-1a-C/EBPa和AML1/Runx1”为主轴的白血病细胞分化信号途径。（2）发现干扰素a通过PKC-d依次活化JNK和STAT1信号通路上调PLSCR1的表达,并提出PLSCR1通过抑制细胞增殖、诱导细胞分化和增加细胞凋亡的敏感性,发挥抗白血病功能。（3） 报道AML1-ETO通过上调CYP1A1等的表达,增加致癌性DNA加合物形成；通过活化JNK上调CX43的表达，诱导细胞周期阻滞；显著增强白血病细胞凋亡的敏感性，并发现AML1-ETO是caspase-3的直接底物。该项目在Blood，Oncogene, Leukemia等国内外重要学术期刊发表论文21篇。其中，在影响因子大于5的期刊上有9篇，总影响因子达到82.091。

主动脉扩张性疾病的腔内治疗

复旦大学附属中山医院符伟国教授主持完成的该项课题，是血管外科致死致残的重大常见病，以往传统开放手术是主要的治疗方法，创伤大，尤其胸主动脉开放手术严重并发症率（如截瘫）、死亡率分别高达17%、26%，而且高龄患者所占比例高，因常合并心、肺、肾等重要脏器功能不全，无法耐受开放手术而失去治愈机会。因此，发展微创、安全、有效的治疗新方法具有必要性和重要意义。血管腔内治疗正是为了解决这一难题而发明的新技术，是血管外科发展史上一次革命性的进步。1991年Parodi成功实施首例腹主动脉瘤的腔内治疗， 1994和1998年Dake报道将该项技术分别成功应用于胸降主动脉瘤和主动脉夹层。20世纪末随着技术的日益成熟，腔内器材的不断研发与改进，以及初期治疗患者的随访资料显示腔内治疗微创、安全、有效，死亡率和并发症率明显低于传统开放手术，腔内治疗在全球推广开来，成为许多患者和医生首选的治疗方法。全球开展的医疗机构，每年实施的例数迅速增多。因此，开展与推广腔内治疗是改善疗效、造福广大患者的需要?？翁庾樵谝饧际跤肫鞑牡耐?，积极研发并应用国产化器材，设计的非对称型人工血管内支架，获得国家专利。

原位心脏移植治疗终末期心脏病

复旦大学附属中山医院王春生教授主持完成的该项目，进行了深入的基础及临床应用研究，扩大了移植的规模与疗效，提高了我国心脏移植的技术及理论水平，同种异体心脏移植是治疗终末期心脏病的最佳方法，西方发达国家手术技术已经成熟。但在我国尚处于早期阶段，移植的规模与综合疗效与世界先进水平尚有较大差距。

该项目自2000年到2007年共完成原位心脏移植227例，其中近年移植量超过45例，移植手术成功率达98.2%, 1年存活率90%，3年存活率83%。不但领先于国内其他单位报道的结果，并优于国际同类平均水平，并建立了一整套完整、实用、符合中国特色的心脏移植技术规范。该项目在实施过程中完成了多项技术创新与突破：1、采用该院改良保存液与UW液顺序灌注作为供体心脏保存手段，将心脏缺血的安全时限延长至8小时（并创造了心脏缺血最长600分钟的记录），突破了传统心脏安全缺血4小时的观念。证实了该心脏保存技术的优良及可靠性，拓展了移植供心的来源。2、该研究通过改进双腔静脉吻合心脏移植技术，缩短平均心脏吻合时间至45分钟，促进移植后心功能恢复，减少了并发症。 通过术后一整套抗排斥、抗感染等心脏移植治疗管理方案的实施，急性排斥反应的治愈/缓解率达95%，顽固性急性排斥反应临床治愈率超过80%，取得了优良的临床综合疗效。建立的心脏移植技术及相关规范，已在指导国内多家单位心脏移植工作中得以实施和推广。

基于化疗增敏的辅助治疗新方案

提高胆囊癌疗效的基础与临床研究

上海交通大学医学院附属新华医院全志伟教授领衔完成的该项课题，从2001年起开展基于细胞周期调控理论来探讨化疗敏感性的系列研究，结果发现，通过生长抑素（somatostatin，SST）在体外可诱导胆囊癌细胞株（GBC-SD）生长一过性停滞于S期，此时联合使用特异性破坏DNA合成的化疗药物—阿霉素（doxorubicin，DOX）后，细胞凋亡显著增强，杀伤效果明显较单用化疗药物组明显提高；联合用药在裸鼠荷瘤模型中显示出更为明显的体内抑瘤作用?？翁庾樵诠易匀豢蒲Щ鹱手陆徊娇拐庖恍饔玫姆肿踊蒲芯浚岢隽说影械?，双重打击”的增强肿瘤化疗敏感性的新理论。通过胆囊癌辅助治疗新方案的应用，提高了胆囊癌术后近、远期疗效，有助于推动我国胆囊癌临床治疗水平的提高。生长抑素这一临床常用药物，用于改善胆囊癌预后不良的状况，具有重大的临床应用价值和科学意义。

结核分枝杆菌快速检测及耐药性测定新技术的研究及应用

目前国内外学者普遍关注结核病的早期快速诊断和耐药性检测，是早期发现和控制结核病的有效手段。上海市肺科医院胡忠义教授领衔完成的该项课题，在上海市科委及国家攻关课题经费的支持下，对结核病实验室诊断和耐药性检测技术进行了深入研究。历经5年多的时间，终于建立了快速检测结核分枝杆菌及其耐药性的微量噬菌体滴板法、双相罗氏培养法和基因芯片检测法，还研制成功了相应的检测试剂。结果表明上述三种新技术，可在2～3天获得结核病的细菌学诊断，在当天获得耐药性的基因诊断,1～2周内获得耐药性的细菌型诊断，比常规方法提早6～8周。这对结核病人的早期发现、诊断和治疗具有重要意义，对于指导临床用药、预防新的耐多药结核病的形成、控制耐多药结核病流行与传播具有重要作用，还可显著降低耐多药结核病的诊治费用，提高治愈率，降低死亡率。研究结果在临床进行了大量试用?？翁庾榉⒈淼?span lang="EN-US">20余篇学术论文已被国内同道引用90余次。申请的3项发明专利，1项已经授权。

水溶性医用几丁糖的制备技术与应用

第二军医大学附属长征医院侯春林领衔完成的该项课题，是一项开拓性研究，其核心是发明了一种水溶性医用几丁糖制备技术。主要研究内容为：在国内外首次从废弃的虾壳中提纯出几丁糖，研制成可安全用于体内新的医用生物材料，并在此基础上，通过对几丁糖的改性（酸溶性变成水溶性）和生物学特性研究，研制成国内外第一个用于体内的几丁糖医用制品，并发明了几丁糖凝胶、粉剂、膜、海绵、管、冲洗液等16种几丁糖医用制品的制备技术。几丁糖制成不同剂型的医用制品，可预防手术后的组织粘连、防治退变性骨关节炎、治疗骨髓炎、防治干眼症等。作为一种新的可吸收医用生物材料，在医学领域有广泛的应用前景。该项目申请国家发明专利16项，已获授权5项。出版学术专著2部，发表论文51篇，其中SCI收录文章5篇。发明的医用几丁糖和眼舒康润眼液制品已获国家批文，现已产业化生产，已创产值1.25亿元。医用几丁糖作为防粘连新技术，2次列入国家卫生部十年百项计划在全国推广应用，该项目使废弃的虾壳变成新的医用生物材料，变废为主，并推动了国内几丁糖医用制品这一新的产业形成和发展，已产生显著的社会和经济效益。

（徐文怡）

会议纪要

上海市卫生系统知识产权试点单位交流会

近日，上海市卫生局科教处、上海市知识产权局在奉贤召开了上海市卫生系统知识产权试点单位交流会议”。与会人员有市知识产权局洪涌清副巡视员、市知识产权局专利处陈冬健处长、陈志夏副处长、王圣；市卫生局科教处唐仲进处长、周蓉；上海市医学科学技术情报研究所以及第二军医大学；上海市第六人民医院；复旦大学附属中山、华山、眼耳鼻喉科医院；上海交通大学医学院附属仁济、新华、第九人民医院；上海中医药大学附属龙华、曙光医院；上海市第一人民医院；上海市血液中心等12家试点单位有关部门负责人。

会上，第二军医大学、上海交通大学医学院附属仁济医院、复旦大学附属眼耳鼻喉科医院、上海中医药大学附属龙华和曙光医院、上海市血液中心6家单位交流介绍了本单位知识产权的工作体会。市知识产权局洪涌清副巡视员和市卫生局科教处唐仲进处长分别做了讲话，市知识产权局专利处陈冬健处长解答了大家在知识产权工作中存在的疑问。

唐仲进处长充分肯定了上海市卫生系统知识产权试点单位工作取得的成效。他指出：仁济医院形成的每年培训员工的制度、专利管理工程师的培训，龙华医院申请一个专利，培训一个人员”的工作方法、重视专利信息利用的理念，曙光医院针对知识产权工作详细制定法规制度，市血液中心作为唯一一所公共卫生机构试点单位在成果转化方面的经验等值得大家学习与借鉴。

洪涌清副巡视员指出：知识产权是一种智力资源，为了提高国家竞争力，必须创造、丰富我们的智力资源，我们要努力提高知识产权的管理能力、运用能力，这一工作刻不容缓，不仅要打好防御战，还要打好进攻战。洪局长希望大家以科学发展观指导知识产权工作；希望卫生系统能够尽快融入到市知识产权工作的圈子中来；学习借鉴国内外经验，探索创新；总结经验，不断提高本单位工作水平。

陈冬健处长解答了大家在中医药知识产权?；?、职务发明与非职务发明、专利维持费用等方面的疑惑，并向大家介绍了专利权利范围申报的技巧。

上海交通大学医学院附属新华医院科研处李济宇处长，向市知识产权局表达了希望给予卫生系统专利产业化经费资助的愿望。

最后，唐仲进处长表示卫生系统知识产权工作的发展离不开大家的通力合作，卫生系统知识产权工作会加快步伐融入到市知识产权局的工作中。他同时也向市知识产权局表达了以下愿望：对卫生系统知识产权工作多给予经费上的倾斜；卫生系统知识产权人员今后能有机会参加市知识产权局组织的国内外交流活动。

（江力波）