体内高效抑制肺腺癌生长的表皮生长

因子受体靶向RNA干扰系统的研究

表皮生长因子受体（EGFR）过表达与肺癌的恶性程度、转移、放化疗敏感性及预后密切相关，是肿瘤基因治疗的研究热点之一。

复旦大学附属中山医院开展的该项目，是采用RNA技术以EGFR为靶点，对肺癌进行治疗的实验性研究。与传统肺癌化放疗和基因（反义核苷酸）相比，RNA具有高效、低毒等特点，有望克服TKI药物的缺陷。该技术一旦在肺癌的治疗上得到验证，其应用领域可迅速推广到其他重大疾病的治疗上，包括乙、丙型肝炎，各种肿瘤，H5N1型禽流感病毒感染等疾病。

研究主要以细胞株和裸鼠为研究对象，进行肺癌RNA干扰治疗的实验研究。筛选出针对EGFR特异性的小片段干扰RNA序列，构建了靶向EGFR基因的小发夹RNA（ShRNA）质粒表达载体。研究证实该干扰RNA能下调EGFR蛋白表达水平，抑制肺腺癌细胞增殖。制备的重组腺病毒AdvshEGFR，对A549、SPC-A1细胞裸鼠荷瘤具有抑制作用。

该项目组率先在国内开展RNA干扰技术对肺癌的靶向治疗进行研究；首次设计了针对EGFR基因的小干扰RNA，并将此干扰RNA应用于肺腺癌的实验研究；研究成果具有潜在的临床应用价值。

该项目的部分成果一种双链RNA及其用途”获2004年国家授权发明专利（专利号：ZL 03115489.1）。

胎儿心率变异性的数字信号处理技术在胎儿窘迫诊断中的应用

胎儿窘迫是胎儿常见的并发症，严重者可伴有大脑损伤，这将对孩子、家庭和社会造成严重危害。因此早期监测胎儿窘迫，及时干预，避免新生儿损伤是目前产科界最为关注的课题。

复旦大学附属妇产科医院以胎儿窘迫的动物模型和临床孕妇为研究对象，运用多种方法：包括各种生理和生化指标的测定，胎儿电子监护信号的分析，应用先进的数字信号处理技术提取电子监护的信号，用过时域、频域、近似熵（ApEn）等方法研究胎儿的心率变异性，取得了以下研究结果：

1、首次提出ApEn不仅能反映胎儿窘迫早期的改变，而且可反映胎儿窘迫的严重程度，对诊断胎儿窘迫有其独特的临床意义。推断ApEn改变可能与胎儿交感和迷走神经均受抑制有关，反映了胎儿中枢神经对心脏的控制能力减弱。

2、应用频谱分析方法中的相对值，分析急性缺氧时胎儿心率变异性能量频谱的再分布学说。分析结果提示，频谱的相对值改变可能是较灵敏的指标。

3、分析了胎儿缺氧与酸中毒、代谢性酸中毒与呼吸性酸中毒致细胞损伤的相互作用机制，为叠加效应而非协同效应。

该研究有较高的学术意义和临床应用价值，为提高胎儿窘迫诊断的准确率和降低围生儿死亡率及剖宫产率作出了贡献。

冠状动脉介入治疗后再狭窄的机理及干预研究

冠心病介入治疗后再狭窄，尤其是支架内再狭窄（ISR）是当今冠心病介入治疗领域的突出问题，其中以血管平滑肌细胞增殖在冠脉ISR形成过程中起关键作用。

复旦大学附属中山医院开展的该项目，针对血管平滑肌细胞增殖这一中心环节，从遗传学、血清学、防治学等多个层面评价GiB3基因C825T多态性、MMP-9等血清学指标、西洛他唑等抗血小板药物、大黄素洗脱支架、三氧化二砷洗脱支架等多项ISR现代诊疗手段的技术优势和应用价值，科学系统的提出ISR防治新策略。研究结果如下：

1、基因多态性与ISR的相关性研究从遗传学角度揭示了ISR发生的部分遗传易感性；血清MMP-9和CRP检测为ISR提供便捷可行的预测手段。

2、ISR防治方面，在国际上率先开展了抗血小板药物防治ISR的多中心随机对照研究（RACTS试验），显示了西洛他唑在ISR防治中的重要作用和地位，目前已在全国多家医院推广。

3、该项目组研制开发的大黄素洗脱支架和三氧化二砷洗脱支架有望填补我国原创药物洗脱支架的空白，并成为我国具有独立知识产权的新型药物洗脱支架。

以上研究成果已推广到全国10余家综合性医院，提高了我国ISR的防治水平。

该项目选题新颖，结果可信，研究结果对临床有较大的理论意义和实用价值。

重点专科

特色项目

髓核低温消融叠加臭氧注射术治疗腰椎间盘突出症的临床价值

腰椎间盘突出症（简称LDH）是个常见病多发病，虽不危及生命，却给患者带来痛苦和折磨。临床上治疗腰椎间盘突出症的方法颇多，包括有：无创措施（保守治疗）、传统外科手术、微创技术，微创技术包括：等离子低温消融术和椎间盘内外臭氧注射术。

杨浦区中心医院开展的该项临床研究，是将等离子低温髓核消融术和椎间盘内、外臭氧注射两种治疗腰椎间盘突出症微创技术结合起来，通过同一穿刺点和穿刺途径在一个穿刺孔道内实施两种微创技术的有效叠加，利用两种微创技术的互补作用，以实现微创治疗腰椎间盘突出症损伤的最小化和疗效的最大化。临床对比研究证实，髓核低温消融叠加臭氧注射术治疗腰椎间盘突出症的疗效，优于单纯采用等离子低温髓核消融术或椎间盘内、外臭氧注射方法。

该微创治疗方法具有操作安全、疗效显著，术后恢复快等特点；并节省医疗费用，与同类微创手术相比，可节省2000元/人，社会效益和经济效益明显。

该项研究具有科学性、实用性和一定的创新性，有临床推广应用的价值。

老年人跌倒社区综合干预效果的研究

跌倒是60岁以上老年人死亡和伤残的主要原因之一，以往对老年人跌倒干预的研究多集中在已患病的老年病人方面，干预的方法也仅注重医院的护理方面。

上海市长宁区疾病预防与控制中心以社区为主体，以正常生活的非病例的老年人群为干预对象，进行老年人跌倒社区综合干预的研究。经过3年的时间，探索出社区综合干预方法，初步形成具有我国城市特色的老年人跌倒社区综合干预模式。此干预模式为：形成一个以疾病预防控制中心、社区卫生服务中心、街道办事处（居委会、物业、志愿者等）等多机构组成的老年人跌倒的社区综合干预网络；建立以社区为基础的多方面综合干预措施，包括对家居环境、楼梯环境、小区环境进行跌倒风险评估和改善，以及对老年人及其家人进行衣、食、住、行、运动、用药和心理等方面的预防跌倒的健康教育等。

以上模式经效果评估得出如下结论：干预后老年人跌倒发生率由干预前17.71%下降至7.19%（直接下降率为10.52%，相对下降率为59.40%）；老年人认为跌倒可以预防的认知率由干预前48.94%上升至72.75%；老年人采取预防跌倒措施率由干预前19.30%上升至86.58%。

该项目还研究出了一套预防老年人跌倒的系列产品：《预防老年人跌倒手册》、《预防老年人跌倒7字口诀》、《预防老年人跌倒授课幻灯》、《预防老年人跌倒家居环境危险因素评估及改进授课幻灯》、《预防老年人跌倒家居环境危险因素评估表》、《笑做不倒翁——预防老年人跌倒》电视科教片等，有利于成果的进一步推广和应用。

该研究项目在实施过程中得到中国CDC的认可。2006年10月世界卫生组织（WHO）西太区伤害防制顾问Hisashi Ogawa博士在长宁区的参观访问中，对这个具有中国城市特色的，实现多部门共同参与跌倒预防的模式表示赞赏，他希望能在中国政府各部门的协调下推广该模式，使之成为长效机制。

老年人防跌倒社区综合干预模式具有良好的易操作性和易推广性，如果该模式得以推广应用，可以使跌倒发生率显著下降，具有较大的社会效益和经济效益。

脑卒中康复的评价方法与训练模式研究

国内外大量文献资料表明，早期、正规、有效的强化康复治疗能改善脑卒中的病死率，提高患者活动能力和生活质量。上海市徐汇区中心医院康复科是徐汇区卫生局资助建设的脑卒中康复重点专科，该科围绕影响我国国人生存质量的一种重大疾病——脑卒中后的康复，展开一系列临床研究。

该项目主要从脑卒中康复评价量化和脑卒中康复训练模式两方面进行研究。

脑卒中康复评价量化研究：采用表面肌电的肌电积分值评定肌痉挛，并对照传统的改良Ashworth量表法，初步探索了脑卒中后偏瘫上肢屈肌在Ashworth各分级痉挛时的肌电积分值量化区间的特点，结果显示各种肌痉挛的程度也可采用表面肌电积分值进行客观量化分级。

脑卒中康复训练模式研究：用主动运动康复治疗与被动运动疗法作了共计60例的随机对照的临床研究，结果证实，个体化主动运动康复治疗较单一的被动运动康复能更明显地改善早期及恢复期脑卒中偏瘫患者肢体运动功能和日常生活活动能力。

以上研究具有很好的社会效益和较好的科学价值。

卫生人力

资源研究

上海市社区卫生服务机构编制与人力资源配置研究

该研究以社区人口和工作量为基础，探索了配置社区卫生服务机构人力资源的方法与标准，为本市行政部门在决策、制定社区卫生服务人员配置标准提供参考依据。

研究在文献检索、专家咨询的基础上，采用问卷调查法，对本市15个区的25所社区卫生服务中心及所属102个全科团队进行了调查。问卷调查内容涉及了社区卫生中心的服务内容、服务对象、全科团队工作量等状况。根据所获资料，利用排队论中的M/M/S模型和卫生服务需求法，分别测算了社区卫生服务中心的人力资源需求，并提出了本市社区卫生服务机构编制和人员配置的建议标准，标准如下：

上海市城镇社区卫生服务机构建编制标准为14.7～16.7人（平均15.7人）/万人口；其中社区卫生服务中心人员为10.0～10.4/万人口、社区卫生服务站人员配置为4.7～6.3/万人口。各类人员配置标准为：

临床医生：5.5～6.3人/万人口；护士：4.7～5.2人/万人口；公卫医师：1.1～1.4人/万人口；医技人员：1.00人/万人口；药剂人员：1.2～1.4人/万人口；管理工勤人员：1.2～1.4人/万人口。医技、药剂和管理工勤人员占总编制的22.8～23.4%。

该研究方法得当、分析合理，结论和提出的建议标准具有科学性和实用性，对国内社区卫生服务机构的人力资源测算具有借鉴意义。

（本刊）

医学前沿

l疫苗治疗高血压在近期举行的第16届巴西高血压研讨会上，瑞士科学家宣称，通过服用疫苗治疗高血压的研究已经取得进展。研究发现，这种抗高血压疫苗能够生产一种抗体，该抗体能对血管紧张素Ⅱ产生作用。巴西高血压研讨会主席安东尼奥•费利佩称，血管紧张素Ⅱ是一种机体产生的荷尔蒙，能够调节机体液体的压力，在一定条件下，具有导致血管压力升高的功能从而导致高血压。而抗高血压疫苗产生的抗体则能够制止其发生作用，关闭血管紧张素Ⅱ的接受器。

　　对于新疗法能否取代其他疗法，安东尼奥•费利佩认为，这种抗体只作用于导致血压升高的一种机制，而不是作用于所有的血压升高机制。使用这种疗法不能取代健康的生活方式，也不能取代其他控制高血压的药物。他认为，这种抗体可以取代组合性用药，即可以取代那些作用于血管紧张素Ⅱ的效应的药物。那些由于血管紧张素Ⅱ的作用而导致的高血压患者，可以每4个月服用一次这种药物。

l美国治疗耳聋有突破性进展美国研究人员成功地使实验鼠重新长出对听力至关重要的内耳绒毛，这一发现有助于开辟恢复人类听觉的新途径。

失去长在耳蜗中的绒毛或控制这些绒毛的神经是耳聋最常见的原因，哺乳动物都不能重新长出这种绒毛。不过，美国俄勒冈卫生科学大学的约翰·布里冈德和他的同事们利用基因治疗恢复了实验鼠耳蜗的绒毛细胞。

研究人员对仍在母体子宫中的实验鼠胎儿进行的基因工程使普通细胞变成绒毛细胞。布里冈德说：一种恢复听觉功能的方法是用健康的新细胞替代受损细胞。”实验显示，在哺乳动物耳蜗中产生听觉绒毛细胞是可能的。

布里冈德说：移植到失聪实验鼠的基因是否能产生恢复听力的健康细胞，这仍然有待实验证明。然而，我们已经在寻找治疗耳聋的道路上迈出了重要的一步。”

（本刊摘录）