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慢性疲劳综合征及其研究动态

发布时间:2009-01-20 08:00 浏览数:2658 来源:本站

慢性疲劳综合症Chronic Fatigue Syndrome,简称CFS)是近20年被发现和提出的一种疾病,1988年由美国疾病控制与预防中心(CDC)正式命名。据美国疾病控制与预防中心预测,CFS将是21世纪影响人类健康的重大疾病之一。随着社会高度发展,在快节奏的生活、高压力的工作环境中,临床上以慢性疲劳为主诉的患者日益增多。CFS已成为当今不容忽视的健康问题,成为国内外医学家们关注和研究的热点。本文根据近几年文献报道的CFS研究状况,结合上海在该领域的研究动态综述如下。

一、慢性疲劳综合征的流行特征

在西方国家,CFS是人们前往医院就诊的五大原因之一。美、英、日等国家由于CFS的高发病率,开展了大规模的流行病学调查。目前我国虽然没有全国性的CFS流行病学调查数据,但国内一些省市不时有小范围的流行病学调查数据报道。根据国内外的流行病学调查提示,CFS发病流行呈现以下几个特征:

(一)年龄、性别特征

大多数研究都提示CFS的高发年龄在3050岁之间,55岁以上的老年人患病的病例较少。据最近的文献报道,CFS在儿童及青少年中的发病率呈现上升趋势。女性CFS患病率高于男性,1999年的一项调查结果表明女性患病率为522/10万,而男性为291/l0万。

(二)职业特征

CFS多发生在那些受教育程度较高、收入较高的群体中,例如科技人员、教师、医务人员、飞行员等。我国的调查表明,CFS在城市新兴行业人群中的发病率为10%20% ,在某些行业中可高达50%,如科技、新闻、公务员、演艺人员、出租车司机等。

(三)地区特征

比较各国的报道,经济发达国家和地区CFS的发病率和患病率高于经济欠发达国家和地区。上世纪九十年代末的调查数据显示,日本、澳大利亚、英国、美国等CFS高发病率的国家。2004年香港地区的一份调查显示,CFS在香港地区2050岁人群中的患病率为6.4%与英美国家估计的实际患病率基本一致。

二、慢性疲劳综合征的病因学研究

20世纪80年代CFS被发现和命名以来,医学界一直在研究CFS病因和发生机制,研究始终围绕生物学特性以及社会心理学特性二方面进行。

(一)生物学特性研究

关于CFS的病因从生物学特性方面有以下几种学说:

1.病毒感染一直以来,不少研究都提示EB病毒、肠道病毒、细小病毒、巨病毒等与CFS的发病有关。病毒感染在CFS的发病中起重要作用,近年来被越来越多的研究所证实。LemerAM等对48CFS患者和68例对照组进行了研究,测定了EB衣壳抗原和早期抗原的血清抗体IgM和巨细胞病毒的IgM、IgG、P52CM2 IgM血清抗体。结果显示,在33例患者中测出了EB病毒衣壳抗原血清IgM阳性抗体滴度,与对照组相比有统计学意义(P<OO1)

病毒感染引起CFS的发病机制尚不完全清楚,但一般认为病毒感染使机体免疫功能异常,自然杀伤细胞的功能及活性和细胞因子调节作用发生改变,导致机体中枢神经系统、肌肉组织的损伤。所以有学者称CFS为病毒感染后疲劳综合征”。

2.基 因有研究认为CFS发病与遗传有关。CFS患者人白细胞Ⅱ类抗原的表达与对照组比较有显著性差异,提示基因因素在诱发CFS过程中起一定作用。

3.免 疫许多研究者提出CFS发病与免疫功能失调有关。其中抗原持续刺激理论认为,机体在抗原持续刺激下作出长期恒定的免疫反应。这种反应在导致CFS抗原消除后仍然保持,产生高水平炎症递质及细胞因子,如白细胞介素、干扰素等而引发CFS。

5.其 他大量研究表明,该病还与必需脂肪酸缺乏、血中色氨酸改变、肉碱、B族维生素缺乏等各种因素有关。如日本和英国医学家发现,色氨酸被过多地摄入到脑内后,就会抑制全身的行动,使动物陷于极度疲劳状态。营养元素缺乏也是CFS的发病因素,如各种维生素B、维生素C、锌、镁、辅酶Q10等缺乏时,可以产生CFS的症状。

(二)社会心理学研究

从症状表现看,CFS是医学领域的问题,但是从总体上看它与社会环境、经济文化、心理因素及自身体质密不可分。许多研究表明,心理和社会因素是产生和影响CFS的重要原因之一,同时CFS患者均显示出明显的心理和行为特征。

2004年美国CDC公布的一项调查结果:发现 9.11事件发生之后,CFS的发生率显著高于911之前(2510960)10万人口,P=0.014,由此得出结论,心理创伤是引起不能解释原因的慢性疲劳的主要危险因素。伦敦的Ranjith等指出,CFS的发生与长期的工作压力和生活应激引起的情绪障碍关系密切。

Sullivan等报道,在31406例瑞典的慢性疲劳人群中发现5330例具有CFS样症候群,发生因素与遗传无关,而与不良生活方式和情绪应激相关。

Theorell等人利用内省法比较了CFS患者与健康志愿者的情况,结果发现CFS患者在发病前的数月内发生负性生活事件的比例较高。

国内一项对202CFS患者进行调查分析,认为压力(职业压力、学习压力、社会压力)CFS主要影响因素,其中学习压力影响最大。

不论是从生物学角度还是从社会心理学角度寻找CFS的病因,以上所述可以说明CFS的发生是多因素的。一般认为,心理因素可影响机体自主神经系统、内分泌系统、神经递质和免疫系统,影响机体内环境的稳定,降低机体防御功能而发生疾病。

三、诊断、治疗研究

一)诊断

CFS多以患者的主观陈述为主,缺少体征、实验室及物理检查的有效证据,临床表现多为非特异性,医生在诊断CFS时与其他疾病的界定比较困难。

美国、英国、澳大利亚及日本等国,结合本国人群的特点制订了自己的诊断标准。

目前被国内外医学界公认的诊断CFS的标准是1994年由美国疾病控制与预防中心Fukada等修订的。标准的主要内容是:经临床评价后无法解释的持续或反复发作的严重慢性疲劳,病史不少于6个月,这种疲劳不是由于正在从事的劳动引起的,经过休息不能得到明显缓解,导致患者的职业能力、接受教育能力、社会活动能力及个人生活等各方面较患病前有实质性下降,并同时至少具备下列8项中的4项:(1)记忆力或注意力下降;(2)咽痛;(3)颈部或腋窝淋巴结触痛;(4)肌肉疼痛;(5)不伴有红肿的多关节疼痛;(6)头痛,但其发作方式、类型及严重程度等与以前的头痛不同;(7)睡眠后不能恢复精力;(8)劳累后肌痛超过24小时。

我国对CFS的研究还处于探索阶段,尚无自己的诊断标准。现在临床上一般采用美国疾病预防与控制中心发布的诊断标准。

如何诊断CFS,特别是用实验室及物理检查的量化指标进行客观的诊断是临床研究中的热点之一。医学家们在探索CFS病因机理的同时,寻找检查和诊断CFS的客观有效证据。

英国一个研究小组最新研究发现,慢性疲劳综合症患者的白细胞中有一组基因异?;钤荆浠钤境潭雀哂诮】等说?span lang="EN-US">5倍。研究人员说:这些基因的活动似乎确实与病人没有精神、感到疲劳的事实相吻合。如果这一初步研究结果最终能得到证实,那么将来不仅可以通过化验血样检查出这种疾病,也许还能够研制出治疗这种疾病的药物。

日本仓恒弘彦等人发现,人体血液中一种特殊蛋白质阻碍大脑和心脏等神经信息的传递,是导致CFS的原因。仓恒弘彦等人分别采集了60名患者和30名健康人的血液,研究了其中与神经信息传递相关的4类蛋白质,结果在33名患者的血液中发现了被称为CHRM1”抗体的特殊蛋白质,而在健康人的血液中没有发现。研究人员认为,CFS患者体内CHRM1”也许是导致CFS的原因。

LemerAM等在33例患者中测出了EB病毒衣壳抗原血清IgM阳性抗体滴度,说明EB病毒衣壳抗原IgM血清抗体的检测可能是诊断CFS的特异性实验。

现代脑认知成像技术为CFS患者的认知特征诊断和研究提供了一种比较有效的手段。例如,有人利用脑扫描技术,发现早期CFS患者的一侧额叶和海马部位血流减慢。因为这些部位与记忆活动具有密切的关系,因而推测这可能是患者记忆力下降的机制之一 。

一项题为慢性疲劳综合征患者的体温昼夜节律特征研究”,探索CFS的体温昼夜节律特征。结论:CFS具有内源性病理节律改变机制(体温调控系统功能减弱及内源性兴奋点后移),这一机制可能是CFS患者广泛存在持续疲劳、睡眠障碍、认知功能下降、情绪异常、食欲减退等临床表现的病理基础。

以上这些在探索病因机理中的新发现,是否可以成为CFS的实验室的特异性指标,一切有待于科学研究的进一步证实。

需要强调的是,目前对CFS的诊断是一个排除诊断,必须在排除引起疲劳的其他疾病的基础上进行,否则易造成误诊。

(二)治疗

由于CFS的病因和发病机制至今尚未完全明确,西医对CFS没有较好的治疗方法,治疗只能是减轻症状和改善功能。文献多有报道的是中医中药及康复治疗对本病具有较好的作用。

1.中医治疗中医学认为,CFS是一种多脏器、多系统功能失调的疾病,针对CFS患者机体失衡状态的原因,运用整体观念和辨证论治的理论,发挥治未病”的优势治疗CFS,从而恢复机体的正常功能状态。中医治疗包括中药、针灸、推拿、穴位照射等,或采取中医综合疗法。其中推拿是美国疾病控制与预防中心推荐的治疗方法之一。

2.康复治疗康复治疗包括认知行为治疗、平衡膳食、运动治疗,以及药物治疗,其主要目的是为缓解CFS患者症状,改善功能状态。

认知行为治疗:认知行为治疗可以矫正患者的认知偏见,减轻情感症状,改善行为应对能力,提高社会适应能力。

运动治疗:运动训练须在康复医师或运动专家指导下施行,每两天在指导下运动1次,共进行l2周 ,可选择步行慢跑、骑车或游泳等以机体大肌群收缩为主的有氧运动形式。

药物治疗:药物治疗主要用于消除临床症状,通常使用的精神类药物如:抗抑郁、抗焦虑、镇静催眠药物,以减轻症状。

建立健康的生活方式:包括平衡膳食,补充维生素(如维生素A、CE、B及辅酶Q尤其是B族维生素),补充矿物质(锗、锌、镁、铁等),补充必需氨基酸等。各种放松疗法:如气功、瑜伽、按摩、太极拳及生物反馈训练等对患者放松、缓解紧张有一定的效果。

四、上海慢性疲劳综合征研究动态

上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院推拿科2005年开设了慢性疲劳综合征专科门诊,并开展了对慢性疲劳综合征的研究。在流行病调查的基础上,从临床和实验室试验两个方面,运用生物力学、分子生物学及脑功能成像等学科交叉手段,多角度、多层面地探索慢性疲劳综合征症状产生的外周和中枢机制及其相关性。该项研究显示:

1、流行病调查睡眠质量低和工作压力大是诱发慢性疲劳综合征的危险因素,其中睡眠障碍是慢性疲劳综合征的主要危险因素;3040岁是慢性疲劳综合征的高危人群。研究认为,对慢性疲劳综合征的治疗应着重从提高睡眠质量和调整不良的认知行为入手,缓解患者的生理疲劳和精神心理疲劳。

2、临床试验慢性疲劳综合征患者骨骼肌力、做功效率和放电总量显著低于正常对照,表明该病存在外周骨骼肌疲劳和主观疲劳,并伴有健康状况和睡眠质量下降以及精神心理异常,推拿可以改善骨骼肌收缩性能、疲劳特性和身心状态。峰力矩(PT)、总功(TW)、平均功率(AP)、中位频率(MF)和积分肌电(IEMG)等生物力学肌电参数可作为诊断慢性疲劳综合征外周骨骼肌疲劳的客观指标。

3、实验室研究神经影像学提示慢性疲劳综合征存在额叶和顶叶等大脑局部葡萄糖代谢异常,中央前后回和楔前叶的代谢异常是一个值得关注的区域。慢性疲劳综合征可能存在神经递质和免疫功能异常,5-HT1A受体和IL-Iβ受体是分子生物学标志物,也是推拿有效缓解疲劳的物质基础。

以上研究对客观评估慢性疲劳综合征,揭示推拿手法质量对慢性疲劳综合征产生疗效的客观物质基础作了有意义的探索。

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