自从1983年澳大利亚学者Werren和Marshall从慢性胃炎患者的胃粘膜活检组织中分离出幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，Hp)以来，关于幽门螺杆菌的研究已引起广泛关注，经过大量临床研究，Hp已被公认是多种消化道疾病的致病因子。近年来，随着对Hp研究的不断深入，国内外许多研究观察到口腔中也存在一定数量的Hp，并证实与消化道疾病有关联性。据此有学者提出，口腔内Hp的感染可能成为胃内Hp再感染的来源。
口腔内Hp的分离和证实
长期以来多数学者认为胃部是Hp的主要储存地，胃粘膜、上皮、胃液、胃的返流物及胃炎病人甚至婴幼儿的呕吐物、粪便中均检测出了Hp的存在。
在国外，1989年加拿大St.Joseph’sHealthCentre的Krajden等首次从胃炎病人的牙菌斑中分离培养出Hp，并推测口腔可能是Hp在人体的另一个聚集地。从此，口腔内Hp的研究也逐渐成为热点问题。此后多名学者报道了在口腔环境中检出Hp，其存在部位包括口腔内的牙菌斑、唾液、牙周袋内等各个部位。如：1992年Majmudar等用培养法和尿素酶法发现40例健康志愿者牙菌斑中均有Hp；1993年Ferguson等首次从9例胃炎患者的唾液中培养出1例具有生存能力的Hp；2000年Song等采用分子生物学PCR的方法，对42例经胃镜检查Hp阳性的患者进行HpDNA检测，标本是取自患者的磨牙、前磨牙、切牙上的牙菌斑以及患者口腔中的唾液，结果发现41例患者的牙菌斑中HpDNA检测阳性，23例患者的唾液中HpDNA检测阳性，其中在患者的磨牙、前磨牙、切牙的牙菌斑Hp感染率分别是82％、64％、59％，在所有受检者中，有97％的患者口腔中发现有Hp的存在。
在国内，北京大学胡文杰等在1999年通过多聚酶链反应检测13例胃病患者口腔含漱液和6个牙位的龈上及龈下菌斑，结果发现6例患者(46.2％)的含漱液和11例患者(84.6％)的至少一份菌斑样品中检测出Hp，龈下菌斑中Hp的检出率(38.5％)显著高于龈上菌斑(19.2％)，据此推测龈沟或牙周袋可能是口腔Hp聚集的适宜环境。
关于口腔Hp的来源，有人认为是通过胃食管返流使Hp逆行到达口腔，也有人认为Hp是先到达口腔定居，在适当的时候进入胃粘膜，对此尚有待进一步的探讨。
口腔内Hp与口腔相关性疾病的关系
口腔粘膜属于消化道粘膜的一部分，是外界因素作用于消化道粘膜的第一关，在长期的种系进化过程中，口腔系统形成了一个复杂的微生态区域。在这一系统中存在着大量的微生物，在正常情况下，口腔中的各种微生物之间、微生物与宿主之间始终保持者一种动态平衡，微生物不会对宿主产生危害。但是，一旦这种动态平衡被打破，比如在菌群失调、机体免疫力低下的情况下，微生物就会对宿主产生危害，引发感染。
Hp普遍存在于健康人和慢性胃炎患者的牙菌斑中，可能是一种条件致病菌，常规条件下无致病作用，但当寄生环境发生改变，则可能会引起致病。近年来许多学者相继发现Hp与复发性口腔溃疡、口臭、牙周炎以及龋病等口腔疾病相关，推测其致病机理可能是Hp作为致病菌引起炎症，或者Hp的代谢产物如脂多糖、空泡毒素、粘附素、尿素酶等多种毒素作为致炎因子刺激口腔粘膜产生炎症，破坏牙周组织，促进龋病形成。
在上海地区最近完成的一项为期3年的观察研究中，在临床牙周病门诊中随机选取牙周炎患者，取其恒磨牙龈下菌斑做幽门螺杆菌尿素酶快速诊断测试，以判断口腔中幽门螺杆菌感染的情况，结果显示牙周病患者中Hp感染的总阳性率为80.90%，40～59岁人群阳性率为最高达到89.73％，15～29岁人群阳性率最低为43.94％，并与其他各组之间有显著差异性。
据报道，有学者通过检测复发性口腔溃疡患者和对照组口腔中的Hp，并对其进行铋制剂的治疗，发现Hp可能参与了复发性口腔溃疡的致病过程；还有学者应用三联疗法治疗复发性口腔溃疡，也得到了明显的疗效。Hp的代谢产物尿素酶分解尿素产生氨，有人提出Hp是口臭的病原菌。
但是在总体上，Hp感染与口腔疾病的关系，不象Hp感染与胃肠消化道疾病的关系那样明确，到目前为止还未见Hp感染与口腔疾病确切因果关系的报道。
口腔内Hp与胃内Hp感染的关系
关于胃内存在的Hp，经多年医学研究已经表明，Hp是引起慢性胃炎和十二指肠溃疡的主要致病因子，与胃溃疡密切相关，是胃癌发生的高危因子。病理学研究表明Hp感染时，胃粘膜上皮层和固有层，有中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞广泛浸润，癌基因及抑癌基因发生突变及表达异常，从胃炎、癌前病变向胃癌的发展过程中，Hp会引起肠粘膜上皮层功能失衡及凋亡异常，所以，根除Hp可使胃粘膜上皮增殖性降低，从而恢复正常。临床上在治疗由于Hp引起的胃肠道疾病时，最常采用的是三联疗法，但治疗后仍有复发的可能性。
大多数学者认为口腔与胃中Hp具有同源性，口腔中Hp的形态、生化特性和免疫特性均与胃粘膜Hp相似。有学者用巢式PCR(N―PCR)方法检测21例Hp相关胃病患者口腔菌斑，8例(38.1％)菌斑Hp阳性，而8例胃内Hp阴性病人的口腔菌斑中未发现Hp。北京协和医院张颖等曾以种族特异性抗原基因为引物，在26例病人胃粘膜和唾液中均检出Hp，进一步基因突变(SSCP)分析发现，25例病人各自的胃粘膜与唾液中Hp的PCR―SSCP带型基本一致。英国UCL医学院OshowoA等用PCR技术结合限制性内切酶分析比较了15例胃粘膜和菌斑中的Hp，发现13例两部位菌株具有相同的酶切图谱，而其中4例菌斑、胃粘膜、十二指肠3处的菌株酶切图谱均一样。
现在很多学者认为，胃内Hp反复感染与口腔感染有关，其原因可能是药物对于口腔中Hp的作用不明显，这是因为Hp存在于唾液、龈沟液及牙菌斑中，特别是存在于牙菌斑中的Hp，全身用药对其作用甚微，口腔作为Hp的另一个重要储存库，源源不断地将Hp伴随食物送入胃肠道，引起胃肠疾病的复发。
印度孟买B.Y.L.NairCharitable医院DesaiHG等在尿素酶试验中发现经过2周的三联药物治疗后，24例病人胃粘膜Hp均被消除，但全部病人牙菌斑中的Hp仍为阳性。北京大学侯海玲等选择有慢性牙周炎且胃镜活检尿素酶阳性、病理诊断为慢性胃炎、胃或十二指肠溃疡的患者91人进行三联药物治疗，其中33人同时进行了牙周基础治疗，得到的结果是：经过牙周基础治疗的患者1年后胃内Hp根除率，显著高于未做牙周基础治疗的患者(63.6％vs34.5％，P<0.05)，提示药物治疗的根除率与患者牙周状况和口腔卫生状况有关，口腔Hp可能是胃Hp再感染的病原因素。
这些观察提示，口腔可能是Hp的长期聚集地，在经系统治疗成功地根除胃内Hp后，口腔Hp很可能是胃部Hp再感染的一个潜在来源。所以，在根除胃肠道内Hp感染的同时，应考虑口腔内Hp感染的可能性，必要时应加强口腔卫生状况的改善。至于能否彻底预防Hp相关性胃病的复发，目前在这一方面研究较少，尚未见到详细报道。另外，关于口腔内Hp的检测方法尚未统一，在这方面，国家的卫生部门应尽快制定有效、快速、准确的检测方法和详细检测流程，来指导口腔临床Hp的研究。
（上海市口腔病防治院陈栋）